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糖尿病是影響所有年齡段的人的一種慢性、終身性疾玻控制合適的血糖是糖尿病治療的一個(gè)重要方面。低血糖癥可能是糖尿病人所遭受的最常見的急性玻尤其對(duì)于使用胰島素和(或)口服降血糖藥治療的糖尿病病人,藥物誘導(dǎo)的低血糖是一個(gè)持續(xù)的威脅。
不僅糖尿病患者,一般老百姓也會(huì)因?yàn)槭褂没蚴秤昧讼率鏊幬锘蚴称返榷T發(fā)低血糖。
1 胰島素
胰島素是1型糖尿病病人治療的唯一依靠。在2型糖尿病后期,大多數(shù)病人需要外源胰島素補(bǔ)充治療來控制合適的血糖。胰島素—葡萄糖和碳酸氫鈉還被用于腎功能不全病人的高血鉀癥的治療。
幾個(gè)因素影響著嚴(yán)重低血糖癥的發(fā)生。糖尿病和胰島素治療持續(xù)的時(shí)間,血糖控制的程度,先前嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的病史和與之相關(guān)的高發(fā)生率的嚴(yán)重低血糖。胰島素的相對(duì)和絕對(duì)過量主要發(fā)生于在錯(cuò)誤的時(shí)間給予了不正確的劑量,使用胰島素或口服降血糖藥超量,也見于長效胰島素藥物的釋放、運(yùn)動(dòng)后、腎衰及飲酒后。大約25%久患1型糖尿病的病人可能會(huì)有一種“無知覺低血糖”癥,從而導(dǎo)致經(jīng)常發(fā)生的、嚴(yán)重的和長期的低血糖。
2 磺酰脲類
磺酰脲類藥物降血糖能力與它本身的生物半衰期和代謝失活相關(guān)。氯磺丙脲主要由腎排泄,是磺酰脲類中生物半衰期最長的,因此對(duì)腎功能功能損傷病人的使用必須格外小心。甲苯磺丁脲和格列嗪主要在肝臟中轉(zhuǎn)化而代謝失活。磺酰脲類通過直接作用于p-細(xì)胞釋放胰島素并可能通過致敏某些內(nèi)源性胰島素親和物,如亮氨酸而導(dǎo)致低血糖。噻唑烷和二甲雙胍及其他一些藥物因?yàn)榕c白蛋白有更高的親和性而置換與其結(jié)合的磺酰脲類或競爭及抑制肝中參與磺酰脲類代謝和酶而導(dǎo)致低血糖。
3 乙醇(酒精)
乙醇過是量是美國各年齡組中低血糖所致昏迷和死亡的最主要原因。雖然在臨床毫無疑問還有其他因素的作用,乙醇所導(dǎo)致的低血糖可能是抑制肝糖原生成的結(jié)果。在這種情況下,血漿中胰島素和c-肽的濃度會(huì)比較低。血漿中胰高血糖素、氫化可的松和生長激素的水平雖然高于基準(zhǔn)值,但一般低于基于低血糖的嚴(yán)重程度所估計(jì)的水平。乙醇還可加重由胰島素或磺酰脲類所引起的低血糖。
4 β-腎上腺素能受體拮抗劑
接受β-腎上腺素能受體阻斷藥物治療的糖尿病和非糖尿病病人都會(huì)產(chǎn)生自發(fā)的低血糖。其作用機(jī)制是抑制肝臟產(chǎn)生葡萄糖。通過減少脂肪分解從而降低血漿非脂化脂肪酸的濃度,它們可以提高肌肉人中外周葡萄糖的攝取并間接少葡萄糖的異生作用。它們也鈍化腎上腺素的反問調(diào)節(jié)作用,這不僅導(dǎo)致低血糖還延長了病癥的持續(xù)時(shí)間。
5 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
許多抗高血壓的藥物具有影響葡萄糖代謝的副作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑因?yàn)榕c其他藥物相比有較少的副作用而被認(rèn)為是治療糖尿病病人高血壓的一線藥物。使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和糖尿病病人出現(xiàn)低血糖癥狀的關(guān)聯(lián)性存在爭議,并且其機(jī)制不明。一些研究發(fā)現(xiàn)它可以提高對(duì)胰島素的敏感性,如卡托普利促進(jìn)皮下胰島素的吸收。血管緊張轉(zhuǎn)化酶抑制劑還可提高緩激肽的水平,從而降低肝內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生。
6 奎寧和奎尼丁
抗藥奎寧和它的立體異構(gòu)體奎尼丁已知可以在某些病人中誘導(dǎo)產(chǎn)生低血糖。奎寧誘導(dǎo)的低血糖是劑量依賴性的,而高劑量的硫酸奎寧可以在健康人中導(dǎo)致胰島素介導(dǎo)的低血糖。這些他合物可以在低血糖濃度下刺激胰島中胰島素的釋放。這可能是能過抵制電壓敏感性的鉀離子通道,激活鈣離子通道而發(fā)揮作用的。
7 噴他脒
6%~40%用噴他脒的病人會(huì)發(fā)生低血糖,并被認(rèn)為是與此藥相關(guān)的最常見的代謝異常。隨著艾滋病的流行,用噴他脒治療卡氏肺炎顯著增加,由于使用這一藥物而導(dǎo)致的血糖異常也變成一個(gè)嚴(yán)重問題。低血糖反應(yīng)通常在治療開始數(shù)天后觀察到。這種低血糖常是復(fù)發(fā)的和嚴(yán)重的,有時(shí)導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)損傷。這是由胰島中的溶細(xì)胞反應(yīng)引起的,隨著胰島不斷地被破壞,病人最終發(fā)展成胰島素缺乏和糖尿玻
8 丙吡胺
丙吡胺具有奎寧樣活性,是一種心律失常藥。它是現(xiàn)今非抗糖尿病類藥物導(dǎo)致低血糖的最重要的原因之一。丙吡胺促進(jìn)胰島素的分泌而導(dǎo)致高胰島素型低血糖。年老和腎功能障礙是一個(gè)嚴(yán)重的危險(xiǎn)因子,因?yàn)樵谀I衰時(shí)它的半衰期延長。
9 水楊酸類
水楊酸類在過去被用作降血糖藥,但因?yàn)槎拘缘脑蚨褂玫臅r(shí)間很短。人們一般不知道治療量的水楊酸類藥物同磺酰脲類和雙胍類化合物一樣對(duì)糖尿病人和非糖尿病人都有降低血糖作用。
水楊酸菜類降血糖作用的具體機(jī)制仍然不清,可能的機(jī)制包括降低肝糖原的生成和胰島素的分泌,提高胰島素的敏感性,從蛋白結(jié)合位點(diǎn)置換磺酰脲類化合物和阻止其從腎臟的外排。
10 磺胺甲聰唑-甲氧芐啶
磺胺類抗菌藥可以促進(jìn)磺酰脲類的低血糖作用,而且可以不同磺酰脲類聯(lián)用而單獨(dú)產(chǎn)生低血糖癥狀。這是因?yàn)樗鼈兊慕Y(jié)構(gòu)與磺酰脲類相似,在一些敏感的個(gè)體中可以提高胰島素的釋放而易于導(dǎo)致低血糖癥狀。
11 色氨酸和單胺氧化酶抑制劑
雖然它們?cè)谂R床中十分廣泛使用,由這些藥物所引發(fā)的低血糖癥狀的報(bào)道非常少見。它們?cè)诟邉┝康臅r(shí)候可能導(dǎo)致低血糖,似乎單胺氧化酶抑制劑劑類中的聯(lián)氨基與引起低血糖癥狀相關(guān)。
12 舍曲林
有人報(bào)道了舍曲林和磺酰脲類口服降血糖藥聯(lián)用所導(dǎo)致的低血糖癥狀,這可能與抑制細(xì)胞色素p450酶系有關(guān),但具體的原因并不清楚。
13 環(huán)丙沙星
環(huán)丙沙星是一種廣泛使用的喹諾酮類抗生素,是一種已知的細(xì)胞色素p450酶系掏抑制。當(dāng)服用格列本脲(降糖靈)的病人需要這種類型的抗生素時(shí),臨床工作者應(yīng)當(dāng)考慮這種潛在的相互作用。
14 百日咳博代桿菌疫苗
有報(bào)道稱感染百日咳博代桿菌(bordetella pertussis)或預(yù)防接種疫苗的嬰兒出現(xiàn)低血糖相關(guān)的癥狀。運(yùn)物中的體外實(shí)驗(yàn)表明百日咳博代桿菌可導(dǎo)致高胰島素水平導(dǎo)致相應(yīng)的低血糖反應(yīng)。
15 對(duì)乙酰氨基酚
對(duì)乙酰氨基酚的毒性可產(chǎn)生急性肝壞死而導(dǎo)致癥狀性的低血糖。
16 鋰
有的報(bào)道稱鋰可以促進(jìn)抗糖尿病藥物的低血糖反應(yīng)。
17 血液透析
進(jìn)行血液透析的病人可能產(chǎn)生低血糖而又意識(shí)不到。透析前起始血糖濃度低于5.5mmol.l-1或者未進(jìn)食的病原體特別危險(xiǎn),尤其是當(dāng)他們正在使用胰島素或其他降血糖藥時(shí)。此時(shí)應(yīng)當(dāng)使用至少含有5.5mmol.l-1葡萄糖的透析液進(jìn)行血液透析。
18 滅鼠優(yōu)
滅鼠優(yōu)(vacor)作為一種滅鼠藥,是一種烈性的β細(xì)胞毒劑。偶然攝入滅鼠優(yōu)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖癥。
19 利托君
文獻(xiàn)指出,母親在懷孕期間服用利托君(ritodrine )預(yù)防早產(chǎn)而產(chǎn)出的嬰兒常見低血糖癥,而這在母親本身卻少見。利托君所導(dǎo)致的低血糖與它促進(jìn)胰島素的分泌有關(guān)。
20 沙丁胺醇
單病例報(bào)道一外16個(gè)月嬰兒由于沙丁胺醇過量而導(dǎo)致低血糖癥狀,這可能與刺激胰島素的分泌有關(guān)。
21 阿開木果實(shí)
食用這種植物的未成熟果實(shí)幾小時(shí)或幾天后,病人會(huì)干嘔、嘔吐、驚厥、昏迷和死亡,這與它所導(dǎo)致的嚴(yán)重低血糖癥狀有關(guān)。
22 雜類的藥物
有文獻(xiàn)報(bào)道下面的藥物在某一獨(dú)立的病例中是藥物誘導(dǎo)的低血糖的原因:苯丙胺、苯二氮革類、西苯唑啉、雙香豆素、恩氟烷、乙硫異煙胺、l-胺四乙酸鹽、依托咪酯、氟西廷福美坦、呋塞米、氟哌啶醇、鹵芬酯、氟烷、吲哚美辛、干擾素、異煙肼、利多卡因、錳、馬普替林、甲氟喹、奈法唑酮、奧曲肽、奧芬那君、土霉素、對(duì)氨基苯甲酸、對(duì)氨基水楊酸、吩噻嗪、保泰松、苯妥英、吡羅昔康、右丙氧芬和司來吉蘭。